舒巴坦是第一个合成的砜类β-内酰胺酶抑制剂。与克拉维酸类似,其本质上是A类Β-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸的抑制机制绝大部分都是用于舒巴坦。舒巴坦的抑制卜内酰胺酶的机制被证实和克拉维酸类似,因此,许多对克拉维酸来说导致活性降低的基因突变也降低了舒巴坦的抑制活性。他唑巴坦是舒巴坦改造之后得到的强力β-内酰胺酶抑制剂,目前仍是上市的β-内酰胺酶抑制剂中效果优秀,应用前景最好的药物,对它的临床应用研究近年来一直都是该领域的热点。
他唑巴坦钠具有毒性低、抑酶活性强、稳定性好等优点,是目前最有前途的一种β-内酰胺酶抑制剂,可用于耐β-内酰胺环类抗生素产β-内酰胺酶致病菌引起的中、重度感染,非复杂性及复杂性皮肤及软组织感染(蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染),产后子宫内膜炎等。近期研究表明,他唑巴坦钠与头孢噻呋钠以1∶8联合对兽医临床的产ESBLs致病性大肠杆菌的最小抑菌浓度值较单药头孢噻呋钠能降低16倍,发挥出明显的抑酶增效作用。他唑巴坦及其钠盐禁用于对青霉素类、头孢类抗生素药物或β -内酰胺酶抑制剂过敏的动物。他唑巴坦难溶于水,既可采用溶媒结晶法,也可采用冻干法制成他唑巴坦钠无菌冻干粉,他唑巴坦钠是他唑巴坦的药用形式,其水合物的制备克服了他唑巴坦钠吸湿性强的弱点。同样,他唑巴坦半水合物是他唑巴坦(酸)的稳定晶型,保留了他唑巴坦钠的抑酶活性,且不具有吸湿性,稳定性优于他唑巴坦钠,毒性极低。小鼠静脉注射的急性毒性实验结果为LD50 > 5000 mg/kg。
他唑巴坦钠与哌拉西林钠的复方制剂已于20世纪90年代在多个国家上市,阿莫西林与他唑巴坦、克拉维酸和舒巴坦配伍使用的体外抗菌活性试验表明,阿莫西林/他唑巴坦的抗菌活性最强,且两种药物的最佳配比为2∶1. 近年来,由于耐药菌株的增多和超广谱β -内酰胺酶的出现,目前三代头孢与他唑巴坦(钠)的复方研究较为活跃。头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(4∶1)产品已经上市,头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(8∶1),国内已申报临床。随着抗生素临床耐药菌种类的不断增多,他唑巴坦的开发与应用必将为克服细菌耐药性发挥重要作用。
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